2025年6月11日，中國醫學科學院血液病醫院（中國醫學科學院血液學研究所）施均教授團隊在《New England Journal of Medicine》期刊（新英格蘭醫學雜志，IF=96.3）在線發布了題為"BCMA-Targeted T-Cell Engager for Autoimmune Hemolytic Anemia after CD19 CAR T-Cell Therapy"的研究成果[1]。該研究首次報告了2例接受自體CD19 CAR-T細胞治療后再次復發的多線治療失敗的自身免疫性溶血性貧血（AIHA）患者，通過康諾亞自主研發的CM336（BCMA x CD3雙抗）挽救治療成功。該研究結果表明，CM336在治療嚴重的復發/難治性自身免疫性溶血性貧血中展現出優異的初步療效和安全性，有望成為AIHA等自身免疫性疾病的革新型治療方案。
《新英格蘭醫學雜志》發表文章
自身免疫性溶血性貧血（AIHA）發病率高（1.8-3.0/10萬人年）、患病率高（17/10萬人），難治/復發患者占比高。約50%的患者經一線糖皮質激素、二線CD20單克隆抗體及多種常規免疫抑制劑治療后，出現多輪次的復發且不能擺脫藥物依賴。疾病影響患者生活質量，患者常有血栓形成、嚴重感染、股骨頭壞死等，致殘、殘死風險高達10-30%，臨床亟需創新治療突破。
該研究中，2例AIHA患者在接受CM336治療前已接受過包括糖皮質激素、脾切除術、抗CD20抗體、BTK抑制劑和CD19 CAR-T細胞療法等多種治療，但疾病仍最終復發或進展為難治。
患者治療情況（《新英格蘭醫學雜志》發表文章）
研究結果顯示[1]，2例患者在接受CM336治療后溶血明顯改善：
? 第1例患者在第13天達部分緩解，第17天血紅蛋白水平恢復正常；第2例患者在第19天達部分緩解，第21天達完全緩解，治療期間未接受其他藥物治療。
? 2例患者溶血指標（網織紅細胞百分比、乳酸脫氫酶、間接膽紅素）均明顯下降，并維持至隨訪6個月持續處于無治療緩解中。
? 不良反應僅觀察到1級皮膚硬結及低丙球蛋白血癥，未見其他嚴重不良反應，未發生細胞因子釋放綜合征（CRS）、免疫效應細胞相關神經毒性綜合征（ICANS）或感染事件，整體安全性良好。
CM336治療后臨床效果（《新英格蘭醫學雜志》發表文章）
研究整體顯示，CM336在治療既往接受過多種治療的復發/難治性自身免疫性溶血性貧血患者中表現出令人驚喜的初步療效，患者病情能夠得到快速控制且可達到半年以上的持續緩解，同時安全性良好。
本研究首次展示了BCMA x CD3雙抗在CD19 CAR-T復發后的AIHA患者中獲得治療成功，表明BCMA靶點的治療不僅可以作為靶向CD19治療的挽救治療策略，也為常規免疫抑制劑二線治療失敗的AIHA患者開展靶向BCMA的臨床研究提供了依據。CM336有望為此類患者提供一種極具應用前景的新型治療選擇，為該疾病的治療帶來革新性改變。
康諾亞于2024年11月與Ouro Medicines Ltd（f/k/a Platina Medicines Ltd）訂立獨家許可協議，授予Ouro Medicines在全球（不包括中國內地、香港、澳門及臺灣地區）研究、開發、生產、注冊及商業化CM336的獨家權利?；诖舜巍缎掠⒏裉m醫學雜志》發表的積極研究數據，Ouro Medicines計劃于2025年下半年啟動針對該疾病的臨床研究，并計劃于2025年6月14日歐洲血液學協會（EHA）年會以海報形式報告CM336相關數據，重點介紹其在復發/難治性多發性骨髓瘤試驗中的安全性與療效數據，及其在自身免疫性血細胞減少癥中的潛在應用。
同時，康諾亞正加速推進CM336在國內的臨床開發，用于治療原發性輕鏈型淀粉樣變性的II期臨床研究已獲得國家藥品監督管理局藥品審評中心批準；用于治療自身免疫性血細胞減少癥的臨床研究也在積極準備中，通過加速推進多種適應癥研究，進一步提升該候選藥物的開發進度和未來潛力。
康諾亞自主研發的創新藥物研究成果一年內多次登上全球知名醫學期刊：自主研發CD38單抗CM313治療免疫性血小板減少癥研究成果、自主研發BCMA x CD3雙抗CM336治療自身免疫性溶血性貧血研究成果分別發表于《新英格蘭醫學雜志》，核心產品司普奇拜單抗治療季節性過敏性鼻炎研究成果于2025年4月發表于《自然?醫學》（Nature Medicine）。未來，康諾亞將持續聚焦臨床需求，推動更多更具全球競爭力、高質量、可負擔的創新療法走進臨床、惠及患者。
關于CM336(BCMAxCD3雙抗)
CM336是康諾亞自主研發的創新型T細胞重定向雙特異性抗體藥物，其活性成分為重組抗B細胞成熟抗原（BCMA）和CD3人源化雙特異性抗體。CM336可特異性結合BCMA陽性靶細胞和CD3陽性T細胞，將免疫T細胞招募至靶細胞周圍，激活T細胞，釋放細胞因子，誘導T細胞介導的細胞殺傷（TDCC）作用殺傷靶細胞。研究結果顯示患者外周血B細胞和漿細胞快速降低，證實了CM336明確的藥物作用機制。
關于康諾亞：
康諾亞（香港聯交所代碼：02162）作為專注創新藥物自主研發和生產的綜合性生物制藥公司，致力于為患者提供更具世界范圍競爭力、高質量、可負擔的創新療法。創始團隊成員均為國際生物制藥行業知名專家，具有世界級科技成果轉化和卓越的國內外產業化經驗。
公司堅持自主創新，擁有高效集成的內部研發實力，依托新型T細胞重定向（nTCE）雙特異性平臺、抗體偶聯藥物平臺、小核酸藥物平臺等專有平臺，打造行業領先的藥物發現引擎。公司聚焦自身免疫疾病、腫瘤、神經退行性疾病治療領域，搭建差異化產品管線，研發多款潛在世界首創或同類最佳的候選藥物，多項進展處于全球或國內領先地位?？抵Z亞深度布局生物制藥全產業鏈，業務覆蓋從分子發現到商業化生產全周期，已建成的國際化生產基地設計符合國家藥監局、美國FDA、歐盟EMA的cGMP要求。
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備注：
1. Zhang L, Gao Z, Pan H, et al. BCMA-Targeted T-Cell Engager for Autoimmune Hemolytic Anemia after CD19 CAR T-Cell Therapy. N Engl J Med. 2025 Jun 11;392:2282-2284.
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